通 用 名：盐酸阿扎司琼注射液

英文名称：Azasetron  Hydrochloride  Injection

汉语拼音： Yansuan  Azasiqiong  Zhusheye

本品主要成分为盐酸阿扎司琼,化学名称为：（±）N-[1-氮杂双环(2,2,2)辛-3-基]-6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C17H20ClN3O3·HCl

分子量：386.28

辅料：乙二胺四乙酸二钠、注射用水。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

用于预防和治疗细胞毒类药药物化疗所致的恶心、呕吐。

2ml：10mg。

每日一次，一次10mg（1支），用适量生理盐水稀释后，于化疗前30分钟缓慢静脉注射。若上述剂量未达到满意疗效，可继续静脉注射10mg。每日最大使用剂量为20mg。

根据国外文献报道，在可评估安全性的2971名患者中，有120（4%）名患者发生211次不良反应。副作用主要表现为头痛（0.9%）、发热（0.3%）、荨麻疹（0.3%）和眩晕（0.3%）。

1.临床重要不良反应

休克、过敏性休克（发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等）。

2.其它不良反应

1.对本类药物（5-HT3受体拮抗剂）及本品过敏者禁用。2.胃肠道梗阻者禁用。

1.本品遇光易分散，应注意避光保存，并在启封后立即使用。
2.肾功能异常者慎用。

3.本品仅适用于使用抗癌药物所致的恶心、呕吐。当每日20mg仍无法获得满意疗效时，应考虑采用其他抑制呕吐的药物。

4.使用前应仔细检查，如有下列情况之一者，切勿使用：（1）药液浑浊；（2）瓶身或瓶口有细微破裂；（3）有棉絮状菌丝团；（4）封口松动。

1.动物试验证明，大鼠在大剂量（约为临床剂量的500倍）使用本品后，将导致胎儿胎盘重量减小，雄性胎儿肾脏重量增加。因此，仅在评估孕妇用药利大于弊的情况下，方可使用。
2.哺乳期妇女慎用，使用本品时应立停哺乳。

尚未确定儿童用药的安全性。

 盐酸阿扎司琼主要由肾脏排泄，鉴于老年患者肾脏功能降低，体内血药浓度可维持在较高水平，并由此导致头痛、眩晕等症状的发生，因此，应根据患者的实际情况，调整给药剂量。若发生任何不良反应，则应停止给予额外剂量，并且在下次使用时相应减少剂量。

1.不宜与碱性注射液(呋喃苯胺酸、甲氨蝶岭、氟尿嘧啶、吡咯他尼或鬼臼乙叉苷)混用。

2.与鬼臼乙叉苷或氟氧头孢钠配伍时，有可能降低本剂的含量，因此配伍后应在6小时内使用。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

1.药理作用

盐酸阿扎司琼为选择性5-HT3受体拮抗剂,对顺铂等抗癌药引起的恶心及呕吐有明显的抑制作用。动物研究表明,盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质5-HT3受体亲和力比甲氧氯普胺约强410倍,为恩丹西酮的2倍,与格拉司琼基本相同。

2.毒理研究

(1)重复给药毒性：本品大鼠静脉注射液给药,10mg/kg和60mg/kg组动物出现进食量和体重增加及可逆性的心脏、肝脏、脑和肾上腺重量增加，犬连续静脉注射给药3个月，剂量达30mg/kg时，给药后即刻出现呕吐和流涎等症状。

(2)生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠初期给药剂量60mg/kg时，对母体动物的生殖功能及胎仔发育未见明显影响。大鼠器官形成期，静脉注射剂量达100mg/kg时，出现胎盘重量(F1)减少及雄性新生鼠(F1)的肾脏及肾上腺重量增加，但对母体、胎仔(F1和F2)及新生鼠(F1)的发育及功能均未表现出明显影响。家兔静脉注射给药剂量达0.3mg/kg时，出现母体动物摄食量减少;剂量达到3.0mg/㎏时，出现胎仔发育轻度抑制;达30mg/kg时，出现胎仔死亡率轻度增加，但未出现致畸性。大鼠围产期静脉注射给药达100mg/kg时，对母体动物无明显影响，但雄性仔鼠出现肝脏重量稍减轻。动物研究结果已表明，本品可经大鼠乳汁分泌，故哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

(3)遗传毒性：本品Ames试验和小鼠微核试验结果均为阴性，但体外培养细胞染色体畸变试验结果发现染色体结构异常。

血浆药物浓度

健康男性志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼10mg后，3分钟的血浆中原形药的浓度为190.5ng/ml,药动学过程呈线性。血浆中可见原形药物及N-氧化产物，未见脱甲基阿扎司琼。本品呈双相消除，α相和β相的消除半衰期分别是0.06-0.13h和4.1-4.3h。药物参数见表1.

表1 健康男性志愿者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数(n=6)

顺铂引起呕吐的恶心肿瘤患者，静脉注射盐酸阿扎司琼10mg后，呈双相消除，终末半衰期为7.3±1.2h，AUC为353.7±55.2 ng·h/ml。药代参数见表2.

表2患者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数(n=6)

代谢与排泄 健康男性志愿者静脉注射盐酸阿扎司琼10mg，尿中排泄的原形药、N-氧化产物及脱甲基产物分别为给药量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途径为尿液。使用顺铂引起呕吐的癌症患者，静脉给予盐酸阿扎司琼10mg，24h内的尿中原形药累积排泄率为64.3±15.0%，与健康志愿者基本相同。

血浆蛋白结合率 体外血浆蛋白结合率为31.2%。

动物体内组织分布 大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，15分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药24小时后，上述组织中的放射性仅为给药15分钟的1/10。

怀孕大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药24小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药30小时后，乳汁中放射性仅为峰值的1/500。

遮光，密闭保存。

5支/盒。玻璃安瓿瓶包装。

24个月。

国药准字H20113046

国家药品标准WS1-（X-334）-2004Z-2014

企业名称：朗天药业(湖北)有限公司

地       址：湖北省黄石市下陆区大泉路120号

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